2018年11月16日 基因治疗公司4D Molecular Therapeutics(4DMT)宣布,FDA已授予4D-110治疗无脉络膜症的孤儿药指定。 无脉络膜症CHM)是一种X连锁的单基因隐性疾病(由REP-1基因突变引起),从夜间视力降低和周边视力逐渐丧失开始,最终导致视力丧失和失明。 “我们用于CHM患者的产品,4D-110,将通过玻璃体内注射给药,旨在使REP-1蛋白在视网膜细胞中广泛表达,”转化研发项目负责人Peter Francis在公司新闻发布会上说。 “与通过视网膜下手术注射给药CHM患者的其他AAV基因治疗药物相比,4D-110被设计用于治疗整个视网膜,并治疗患有疾病各个阶段的患者。” 该公司已在一项正在进行的自然史研究中招募了50多名CHM患者。 预计该研究将支持公司计划的临床研究的快速招募,并为治疗前和治疗后分析提供基线特征。 4DMT预计将于2019年开始临床1期试验。 美国食品和药物管理局的孤儿药办公室授予孤儿药指定,以支持为服务不足的患者群体或罕见疾病开发药物,这些罕见疾病影响美国不到20万人。 孤儿药指定为4D Molecular Therapeutics提供某些益处,包括获得监管部门批准时的市场独占性,如果收到,则免除FDA申请费和合格临床试验的税收抵免。
有时我们突然发现眼前有一些小黑点,或者是象头发丝一样的东西在飘来飘去,这是怎么一回事呢?是不是要紧呢?于是急忙到医院就诊,结果医生告诉我们,原来这是我们眼球中的玻璃体发生了问题,那么什么是玻璃体?玻璃体是位于眼球中后段的内容物。正常情况下呈透明的凝胶状态。其中99%是水,还有少量胶原、透明质酸等组成。玻璃体具有重要的屈光功能,并对眼球起支持作用。 在病理情况下,玻璃体凝胶状态破坏,变为液体。这种情况医学上称玻璃体液化,是玻璃体的一种变性过程。透明质酸因代谢、光化学作用发生解聚,胶原纤维支架 塌陷浓缩,水分析出。同时,由于固体成分凝聚,或者有血液及其他有形成份侵入,使玻璃体的透明性改变,出现不透明体,称玻璃体混浊。这时就会看到眼前有点状或丝状黑影飘动。 玻璃体混浊不是单纯的一种疾病,它可以由多种疾病引起。那么,哪些疾病会引起玻璃体混浊多种眼疾可以引起玻璃体混浊,最常见的是老年性变性、近视性变化、玻璃体后脱离和生理性飞蚊症,此外视网膜脱离、葡萄膜炎、原发性家族性淀粉样变性、闪光性玻璃体液化等也可出现眼前黑影等临床表现。下面将几种会导致玻璃体混浊的常见疾病向大家作个介绍。 老年性变性老年玻璃体变性引起飞蚊症的特点是起病隐蔽,症状轻微而且变化小。虽然病人主觉有飞蚊现象,客观检查上除玻璃体液化外,往往不能发现玻璃体中的混浊点,是一种无害的玻璃体混浊,无严重后果,不会影响视力,也无需治疗。 近视性变化近视眼,尤其是高度近视者常有飞蚊症。患者感到眼前有飘浮的点状或发丝样混浊物,持续一段时间继而隐没消失,以后又可重现或持续存在,其数量及形态很少变化。一般也无需治疗。 玻璃体后脱离,玻璃体后脱离起病突然,患者主要症状有飞蚊与闪光感,有时可以看到眼前有黑圈。医生检查时可以发现视盘前有Weiss环。多为老年性玻璃体变性引起。值得注意的是少数玻璃体后脱离可引起网脱。因此,如果发现眼前黑影飘动并有闪光感,应及时到医院检查。 生理性飞蚊症患者看亮处或白色背景时眼前可有细小黑点或发丝,但经检查后没有发现玻璃体内混浊物。这种情况属于生理性的表现,严格说不算一种疾病,也无需治疗。 视网膜脱离发病概率较前述疾病要少,但却是一种可以致盲的凶险眼疾,发病前可以有外伤史或玻璃体后脱离病史。常突然于眼前出现较多黑影,并可有闪光感。随着病情的发 展,可出现遮蔽感,部分视野缺损,若不经治疗,最终将导致视力丧失。所以一旦发生上述情况,必须尽快到医院就诊。 以上是最常见几种的可以导致玻璃体混浊的疾病,有的更本无需治疗,有的却可以致盲,那么,玻璃体混浊到底要紧吗? 我们刚才已经谈到,引起玻璃体混浊的原因很多,程度也可有轻重不同。但是,令人欣慰的是,绝大多数情况下玻璃体混浊是不会引起视力下降的,甚至是无需治疗的。这些情况包括生理性飞蚊症、轻度的老年性变性和近视性变化。但是在少数情况下,出现玻璃体混浊是一些致盲疾病非常重要的预警信号。如能及时治疗,可以 避免病情发展,挽救视力。比如视网膜脱离,一般需要手术治疗,但是如果在刚刚出现玻璃体混浊时就进行仔细检查,有时可以发现干孔,只要进行激光治,就可避免形成网脱,从而免去手术之苦。 需要注意的是,如果出现玻璃体混浊前有明显外伤史,眼前飘浮的黑影较多、产生较快、较突然,同时伴有闪光感、视力下降,这往往是此类疾病的表现,需要及时就医。 最后,需要指出的是,我们现在讨论的眼前黑影都是指那些在眼前飘动的黑影,如果你眼前的黑影是固定不动的,那么请立即到医院检查,这往往不再是玻璃体的问题,而是眼底疾病了。
先天性眼球震颤症状和体征:1、最突出的临床特点为:发病早,眼球不自主的持续跳动或摆动。2、弱视:弱视在先天性眼震病人中是普遍的,而且多是双眼性的,比较严重,若无斜视或屈光不正等合并症时,其两眼弱视程度大多相近。先天性眼震病人的视觉功能,除视力表视力减低外,对于图形和运动的敏感性亦降低。但色觉一般都正常。3、异常头位:先天性眼震有异常头位者占66.2%,常表现为面部转向某一侧,、下颌上抬或内收或者头向某侧肩倾斜。4、头部晃动:有些先天性眼震的患者还会不自主的晃动头部。二、诊断区分先天眼震或非先天眼震,必须有明确的诊断标准。根据现有诊断技术,一般规定有如下标准。1.发病早,自幼即出现眼球震颤。2.无晃视感:即视物无晃动感,即使眼震相当严重,视物亦无晃动感。3.眼球转动无障碍:运动无受限情况。4.无平衡失调和眩晕等中枢神经系统疾患和前庭功能障碍症状。三、治疗1.非手术疗法先天眼震的药物治疗,在临床上尚未被广泛或正式采用。主要的非手术疗法有:(1)配戴屈光矫正眼镜并进行弱视训练,以提高视力;(2)配戴三棱镜,消除异常头位。2.手术治疗先天性眼震的手术方式主要有两种类型:(1)中间带移位术,适合有异常头位的患者。手术后不仅可消除异常头位,明显改善外观,而且可以提高患者在正前方的视力;(2)对于没有异常头位的先天性眼震患者,可施行眼外肌本体感受器切除术,以减轻眼震,增强患者固视能力,从而帮助提高视力。本文系布娟医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
近两年来,基因疗法可谓是风头无二。随着第一个基因疗法得到了FDA的批准, 目前有超过2500个基因疗法正在进行临床试验,包括120多个关键的2/3期或3期临床研究。近期,宾夕法尼亚大学传来消息,基因疗法“又下一城”,对于治疗遗传性失明(卵黄状黄斑变性)有较好效果,科学家预计相关人体试验将在2年内进行。 以狗为研究对象全世界单基因黄斑变性的最常见形式之一是由与BEST1基因中的突变相关的显性或隐性bestrophinopathies引起的。这种基因编码了与视网膜色素上皮(RPE)相关的跨膜蛋白,其突变导致了视网膜脱离和感光细胞(PR)变性。 由宾夕法尼亚大学兽医学院和宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院科学家所做的一项研究显示,狗与人类一样,视网膜中央有一个小凹处,狗可以发展出一种和人类卵黄状黄斑变性相似的疾病。BEST1突变会损害视网膜,从而导致视力丧失。 他们在犬疾病模型上发现,视网膜色素上皮顶端微绒毛的丢失和由此产生的视网膜微损伤代表了骨髓萎缩病的最早特征。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上,题目为“BEST1 Gene Therapy Corrects a Diffuse Retina-Wide Microdetachment Modulated by Light Exposure”。 佩雷尔曼医学院的眼科研究教授Artur V. Cideciyan博士解释到,“通常,眼睛里有两个完整的视网膜细胞层相互交织,就像‘拉链’一样,让视觉细胞和支持细胞相互融合。这种疾病所做的就是将这些层‘解压缩’,而我们所做的就是将它们重新压缩,使它们紧密结合。” 基因治疗效果明显在犬模型中,研究人员发现6周龄的幼仔中RPE发育缺陷明显。当研究人员使用OCT的非侵入性成像技术,来检查患有卵黄状黄斑变性的幼犬眼睛时发现,光照下幼犬的RPE-PR分离显着恶化,相反则减少。 研究小组开发了一种基于腺相关病毒(AAV)载体的基因治疗构建体,它携带了一份健康的犬或人类BEST1基因的拷贝,并将其注射到犬疾病模型中。结果证实,基因治疗已经恢复了RPE和PR细胞之间的“拉链”连接。当处理过的狗的眼睛暴露在光线下时,视网膜上的细胞分离并没有发生,疾病逆转在注射后的四周内非常明显。 更令人鼓舞的是,经过治疗的狗狗的眼睛在长达5年的时间里都没有疾病。这种基因疗法在狗身上是有效的。“在分子水平上,我们证实了犬类和人类的BEST1基因都能纠正RPE-PR复合物的位置,并可以恢复这个关键接口的细胞结构”,Cideciyan说。 虽然研究人员需要继续开展工作来评估安全性,确定可能获益的人类患者,并确定治疗是否适合患有更严重疾病的患者,但他们希望临床基因治疗人体试验可能在几年内开始。